杜仲、桑葉複方增效降血糖

(西北農林科技大學，陝西 楊凌 712100; 西部植物化學國家工程研究中心，陝西 楊凌 712100;  靈寶匯源金地杜仲產業有限公司，靈寶 472500)

摘要：本文簡要綜述了國內外專家對杜仲、桑葉降血糖作用的研究成果，並闡述了兩者複方增效與互補作用，為杜仲、桑葉降血糖作用的產業化開發提供了理論依據。

關鍵詞：杜仲;桑葉;複方;降血糖

追溯人類用藥的歷史，是以用單味藥開始的。隨着人們對藥物認識的不斷深化和對病因機理理解的逐步提高，才逐漸將藥物配伍使用。我國藥物種類繁多，且藥物作 用複雜。一些藥物之間有協同作用(相須相使)，而另一些藥物之間卻有拮抗作用(相畏、相惡、相殺)、相反作用(十八反)等。醫生正好利用藥物配伍來達到藥 物的增效作用(相須相使))或解毒作用(相畏、相殺)。所以，中藥配伍是在長期醫療實踐中積累的豐富經驗和知識。

一、 杜仲葉降血糖作用的發現

杜仲是6500萬年前生長在地球上的遠古植物。近代研究認為，杜仲具有80多種天然活性物質(尉芹等，1995)，被稱為天然活性物質的營養庫 。具有抗衰老、調節血壓、降血脂、降血糖、潤腸通便、減肥、美容、增強免疫力、抗疲勞、補腎壯陽和護肝醒酒等作用(張康健等，2013)。

近幾年來，各國學者對杜仲進行了全方位、多領域開發研究。特別值得一提的是德國人對杜仲葉中綠原酸及其合成衍生物降血糖作用進行了研究，日本學者對杜仲葉次生代謝物降血糖作用進行了研究，發現杜仲葉次生代謝物具有顯著的降血糖作用。

1、杜仲葉中5種次生代謝物是α-葡萄糖苷酶抑制物

在糖尿病的治療及預防方面，通過抑制存在於小腸上皮的膜結合態α-葡萄糖苷酶的活性，可以阻礙或延遲葡萄糖的生成以及腸道的吸收，從而維持體內適當的血糖 值。用非糖類的α-葡萄糖苷酶抑制劑，有效地減少了人體腸道對糖的吸收，這在糖尿病及肥胖症治療的臨床應用上己得到證實(Wat anabe J 等，1997)。

日本北海道大學教授(Wat anabe J 等，1997)測定包括杜仲在內的28種食用植物中的α-葡萄糖苷酶抑制劑對酵母α-葡萄糖苷酶的抑制強度。結果顯示，杜仲葉以高達92%的抑制率居首 位。他們進一步研究發現，杜仲葉中有5種α-葡萄糖苷酶抑制物，主要是槲皮素、兒茶素-(7,8-b,c)-4α-(3,4-二羥苯基)-α(3H)吡喃 糖、兒茶素-(7,8-b,c)-4β-(3,4-二羥苯基)-2(3H)-吡喃糖，山柰酚-3-O-β葡萄糖苷、杜仲醇。它們對α-葡萄糖苷酶的抑制率 分別為57%、46%、48%、22%、8%。從而說明，杜仲葉中的黃酮類成分能顯著降低血糖。

另外，Deyama等(2001)報道，杜仲葉的(+)-丁香脂素能防止糖尿病的發生與發展。

2、杜仲葉中綠原酸是肝6-磷酸葡萄糖位移酶的特效性抑制劑

6-磷酸葡萄糖酶體系在體內平衡血糖調控中發揮着重要的作用。它承擔着內由糖原異生和糖原分解所產生的內源性葡萄糖的形成。德國科學家(1997)研究發現綠原酸是肝6-磷

酸葡萄糖位移酶的特效性抑制劑。綠原酸及其合成衍生物有助於降低非胰島素依賴性糖尿病

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第一作者：張康健(1939-)，男，中國林學會原杜仲研究會理事長、西北農林科技大學教授，主要從事杜仲植物資源培育與開發利用研究。Tel:029-87082342; Email: ylzkj888@163.com

患者所表現出的較高的肝糖排泄速度。由於杜仲葉中富含綠原酸，所以，杜仲具有降低血糖功能(張康健等，2013)。

二、杜仲葉降血糖的藥理作用

近幾年來，一些學者對杜仲葉次生代謝物降血糖藥理作用做了大量的研究，主要歸納以下幾個方面：

1、 杜仲葉次生代謝物能增強胰島素陽性β-細胞功能

Lee M K(2005)用杜仲葉對鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠的降血糖試驗結果顯示：發現服用了杜仲葉粉末和杜仲葉粉末提取液的糖尿病大鼠的血糖明顯下降。觀察胰 腺切片可見：服用杜仲葉粉末和杜仲葉粉末提取液的糖尿病大鼠胰島體積增大，胰腺上分布較多的胰島素陽性β-細胞，而未飼餵杜仲葉粉末和杜仲葉粉末提取液的 糖尿病大鼠，胰腺上胰島素陽性β-細胞只見零星分布。說明杜仲葉次生代謝物降血糖作用與增強胰島素陽性β-細胞功能有關，增加胰島素的分泌，從而達到降血 糖的目的。由於胰島素陽性β-細胞是胰腺中分泌胰島素的細胞，胰島素是體內唯一降低血糖的激素，胰島素陽性β-細胞功能的增強和胰島素分泌物的增多，自然 就會降低血糖的水平(張康健等，2013)

2、 杜仲提取物能顯著增加脂肪細胞的葡萄糖轉運和消耗

孫燕榮等(2004)研究認為，杜仲提取物單獨作用能顯著增加3T3-L1脂肪細胞的葡萄糖的基礎轉運率和消耗量，其作用並不需要胰島素的存在。從而說明杜仲提取物亦可發揮似胰島素作用。

3、杜仲葉次生代謝物能顯著降低糖尿病患者甘油三酯

日本學者作的杜仲降低小鼠血脂的動物試驗表明，杜仲葉提取物大大降低了與脂肪肝形成密切相關的肝臟中甘油三脂的含量(高橋周七，1992);歐愛明等 (2004)作杜仲降低雛雞血脂的動物試驗表明：飼料中添加杜仲葉粉的試驗雛雞的甘油三脂平均含量隨着杜仲葉粉添加量的增加而下降，4個試驗組(添加杜仲 葉粉飼餵的雛雞)甘油三脂平均含量均顯著低於對照組(未添加杜仲葉粉飼餵的雛雞)。

由上述動物試驗可見，杜仲葉次生代謝物能顯著降低糖尿病患者甘油三酯，預防動脈硬化所引起的一系列慢性併發症。

4、杜仲葉次生代謝物能預防糖尿病性骨折疏鬆症

白立緯(2003)等作了杜仲葉醇提取物(杜仲葉次生代謝物)對患糖尿病大鼠骨密度影響的試驗，結果表明：飼餵杜仲葉醇提取物的糖尿病大鼠的股骨線密度、 面密度均顯著高於對照組(未飼餵杜仲葉醇提取物的糖尿病大鼠)，說明杜仲葉醇提取物可以阻斷糖尿病大鼠的骨丟失。病理切片亦證實，杜仲葉次生代謝物能增加 大鼠股骨骨小梁的寬度和密度，減小骨小梁間隙，與馬中書等(2001)報道的杜仲能抑制大鼠的骨丟失，抑制或減慢骨吸收，從而增加骨量的結果相一致。從而 說明杜仲葉次生代謝物能預防糖尿病性骨折疏鬆症。

5、杜仲次生代謝物具有維護糖尿病性陰莖組織有髓神經纖維損傷、改善糖尿病性陰莖勃起功能障礙的作用

張萬宏等(2006)研究認為，服用杜仲水提取物組糖尿病大鼠的性行為次數比A組(未服用杜仲水提取物，對照組)糖尿病大鼠的性行為次數顯著增多(P﹤0.05)，達2.67倍。說明杜仲水提取物能顯著增加雄性糖尿病大鼠的性行為次數。顯示杜仲可增強陰莖勃起功能。

服用杜仲水提取物組糖尿病大鼠陰莖組織平滑機細胞、線粒體、微絲等數量顯著增加，這有利於陰莖海綿體血管正常舒張功能的維持，而有髓神經纖維病變明顯減 輕，說明杜仲次生代謝物具有抗糖尿病所致有髓神經纖維損傷的作用。綜合電鏡和免疫組化觀察結果進行分析，推測杜仲次生代謝物改善陰莖勃起功能的機制與其對 陰莖組織神經傳導通路的良好保護作用有關。說明杜仲次生代謝物在治療糖尿病性陰莖勃起功能障礙方面具有自身的特點和優勢。